Com o canabidiol (CBD) prestes a se tornar amplamente disponível em produtos farmacêuticos, nutracêuticos, e preparações à base de plantas, os cientistas médicos estão tendo um olhar mais atento em interações CBD com a droga.

Canabidiol é um composto seguro da cannabis, não intoxicante que não causa dependência com atributos terapêuticos significativos, mas interações CBD-drogas pode ser problemático em alguns casos.

CBD e outros canabinóides da planta pode potencialmente interagir com muitos produtos farmacêuticos através da inibição da atividade do citocromo P450, uma família de enzimas do fígado. Este grupo enzima-chave metaboliza a maioria das drogas que consumimos, incluindo mais de 60 por cento dos medicamentos comercializados.

Em doses suficientes, CBD irá desativar temporariamente as enzimas do citocromo P450, alterando assim como metabolizar uma ampla gama de compostos, incluindo tetrahidrocanabinol (THC), o que provoca a famosa chapação da cannabis,se aquecida.

metabolizando THC

Quando o THC ou qualquer outro composto estranho entra no organismo, é metabolizado. Este processo é, geralmente, muito complicado. Metabolizando algo corretamente pode envolver múltiplas vias moleculares e várias enzimas que permitem que o corpo  se livre do composto (muitas vezes feito adicionando algo ao composto original).Ou metabolismo pode implicar quebrar um composto em uma molécula mais básica que o corpo então usa.

Os produtos do metabolismo de uma droga são chamados de metabolitos. Estes metabolitos podem ter propriedades muito diferentes do que o fármaco inicial. O álcool, por exemplo, deve alguns dos seus efeitos, incluindo a maior parte da manutenção, para o seu metabolismo de dois passos. A formação de acetaldeído no fígado, enquanto que o álcool é convertido em primeiro lugar para o acetaldeído e para, em seguida, o ácido acético é uma das principais razões para a toxicidade do fígado de álcool e a náusea e os vómitos causados ​​pelo consumo excessivo.

Os metabolitos do THC contribuem significativamente para os efeitos do consumo de cannabis. Onze-hidroxi-THC (11-OH-THC), por exemplo, é um metabolito de THC que ativa o receptor de canabinóides CB1 no cérebro e induz uma chapação de forma mais potente do que o próprio THC. Isto significa que o metabolismo do corpo de THC pode torná-lo mais potente.citocromo

As enzimas do citocromo P450 contribuem para o metabolismo de drogas, oxidando-os, o que geralmente significa que incorpora um átomo de oxigénio na estrutura molecular da droga. A oxidação geralmente formará um composto mais solúvel em água e, portanto, mais fácil para os rins para filtrar para fora. Ambos os passos do metabolismo do álcool, acima mencionado, e a conversão de THC para 11-OH-THC envolvem oxidação (embora o álcool não é oxidado especificamente pelo citocromo P450).

Diferentes vias de administração de canabinóide podem  ter efeitos diferentes. Inalado entra THC via capilares nos pulmões, passa para a circulação geral através das artérias pulmonares e, rapidamente, atravessa a barreira sangue-cérebro. Quando ingerido por via oral, no entanto, o THC é absorvida no intestino delgado e, em seguida, transportados para o fígado, onde é metabolizada pelas subclasses de citocromo P450 (CYP abreviado), especificamente as enzimas CYP3A e CYP2C.

Estas enzimas do fígado também metabolizam CBD, convertendo-o em 7-OH-CBD e 6-OH-CBD. Mas tem havido relativamente poucas pesquisas sobre as propriedades destes metabolitos do CDB.

metabolização CBD

A maneira que o CBD interage com citocromo P450 é fundamental; Em essência, eles desativam o outro. Pré investigação mostra que o CBD é metabolizado pelas enzimas do citocromo P450, enquanto funcionando como um “inibidor competitivo” das mesmas enzimas hepáticas. Ao ocupar o local da atividade enzimática, desloca CBD seus concorrentes químicos e impede o citocromo P450 de metabolizar  outros compostos.

A medida em que o canabidiol comporta-se como um inibidor competitivo do P450 citocromo depende de quão firmemente CBD liga-se ao local ativo da enzima metabólica antes e após a oxidação. Isto pode variar muito, dependendo de como e quanto CBD é administrado, as características únicas do indivíduo tomar esta medicação, e quer seja isolado CBD ou todo um remédio vegetal é utilizado.

Se a dosagem do canabidiol é suficientemente baixo, não terá nenhum efeito perceptível sobre a atividade CYP, mas o CBD ainda pode exercer outros efeitos. Não existe uma dose de corte claramente estabelecida, abaixo da qual CBD não interage com outros medicamentos. Em 2013 um relatório sobre um ensaio clínico utilizando Sativex da GW Pharmaceutical, uma planta inteira CBD-rica de spray sublingual, não encontrou interações com enzimas CYP quando aproximadamente 40mg de CBD foram administrados. Um estudo clínico subsequente, contudo, descobriu que 25 mg de CBD administrados oralmente bloqueou significativamente o metabolismo de uma droga anti-epiléptica.

Como mudanças no impacto da atividade de citocromo P450 CBD-gerou a degradação metabólica de THC? Os estudos em animais indicam que o pré-tratamento com CBD aumenta os níveis cerebrais de THC. Isso porque CBD, que funciona como um inibidor competitivo do citocromo P450, retarda a conversão de THC no seu mais potente metabolito, 11-OH-THC. Consequentemente, o THC permanece ativo por um período mais longo, mas o pico do zumbido estendida é atenuada um pouco sob a influência do canabidiol.

Outros fatores figura proeminente na capacidade do CBD para diminuir ou neutralizar a alta do THC.

Lester Bornheim, um farmacologista de pesquisa da Universidade da Califórnia, em San Francisco, foi um dos primeiros cientistas a estudar o metabolismo do CBD. Em 1987, ele foi premiado com uma bolsa de NIDA para investigar os efeitos da fitocanabinóides nas enzimas do citocromo P450. THC e cannabinol (CBN) também inibem a atividade CYP, mas o CBD, de todos os canabinóides vegetais estudados, é o mais forte desativador do citocromo P450.

“É uma enzima muito incomum. Quase todas as outras enzimas foram concebidos para encaixar num único substrato e proceder a um único processo químico resultante num único produto, “Bornheim observou,que numerosas drogas são substratos para enzimas do citocromo P450, que parece funcionar como um mecanismo de desagregação genérico para uma ampla gama de substâncias exógenas e endógenas.

Em 1999, Bornheim abordou o encontro anual da Internacional Canabinóide Research Society (ICRS) e chamou a atenção para a possibilidade de que o CBD pode interferir com o metabolismo de muitos medicamentos. Um ano antes, uma equipe de cientistas canadenses identificou certos compostos em cítricos que inibem a expressão de algumas enzimas do citocromo P450, que é por isso que os médicos advertem muitas vezes os pacientes não tomar cítricos,sucos de laranja antes de tomar seus remédios. CBD, ao que parece, é um inibidor mais potente das enzimas do citocromo P450 do que os compostos cítricos (o mais forte dos vários componentes cítricos que inibem CYP).

O que isso significa em termos práticos para um paciente de maconha medicinal em um regime de tratamento rico em CBD que leva uma prescrição de sangue mais fino, como a Varfarina( substância ativa de Marevan), por exemplo, CDB reduz a degradação enzimática da varfarina, aumentando assim a sua duração de ação e efeito. Uma pessoa que toma um produto rico em CBD deve prestar muita atenção às mudanças nos níveis sanguíneos de varfarina, e ajustar a posologia em conformidade com as instruções do seu médico.

Câncer e epilepsia

No tratamento do câncer, a dosagem precisa da quimioterapia é extremamente importante; os médicos muitas vezes lutam para encontrar a dose máxima que não será catastroficamente tóxico. Muitos agentes quimioterápicos são oxidados por CYP antes da sua desativação, ou excreção. Isto significa que, para pacientes que utilizam CBD, a mesma dose de quimioterapia podem produzir concentrações sanguíneas mais elevadas . Se CBD inibe o metabolismo mediado pelo citocromo dos ajustamentos de quimioterapia e de dosagem não são feitas, o agente de quimioterapia pode acumular-se dentro do corpo para níveis altamente tóxicos .

Em geral, no entanto, houve poucas interações canabinóide-droga adversos relatados entre os muitos pacientes com câncer que usam cannabis para lidar com os efeitos colaterais da quimioterapia dolorosa. É possível que toda planta de cannabis, com suas ricas sinergias compensatórias, interaja de forma diferente do que o CBD isolado que é administrada na maioria dos ambientes de pesquisa. Como assim, os efeitos citoprotetores dos canabinóides podem atenuar alguns dos toxicidade quimioterápico.

Alguns pacientes epilépticos têm encontrado problemas com a forma como CBD interage com a medicação anti-convulsivante. Um pequeno estudo clínico no Hospital Geral de Massachusetts, envolvendo crianças com epilepsia refratária descobriu que CBD eleva os níveis plasmáticos e aumentou as concentrações sanguíneas de longo prazo de clobazam, um anticonvulsivo, e norclobazam, um metabólito ativo deste medicamento. A maioria destas crianças necessitam ter sua dose de clobazam reduzida devido aos efeitos colaterais. Dado que tanto clobazam e CBD são metabolizados pelas enzimas do citocromo P450, a interação medicamentosa não é surpreendente. Publicado em maio de 2015, o estudo concluiu que “CBD é um tratamento seguro e eficaz da epilepsia refratária em pacientes que receberam [clobazam].” Mas o relatório também enfatizou a importância de controlar os níveis de sangue para clobazam e norclobazam em pacientes utilizando tanto CBD e clobazam .Bonni-Goldstein-MD-61014 (1)

Dra. Bonni Goldstein observou casos em que pequenas doses de alto-CBD concentrado

de óleo de cannabis / baixo teor de THC pareciam agravar distúrbios convulsivos, em vez de acabar com eles. Como isso pôde acontecer, dada propriedades anti-epiléticas renome da CBD?

A 1992 revisão por Lester Bornheim e seus colegas indicaram que CBD inibe algumas enzimas do citocromo P450 em doses menores do que o que é necessário para a CBD de exercer um efeito anti-epilético. Isto significa que uma determinada dose de CBD poderia alterar o processamento de uma droga anti-epilética tomada pelo paciente, mas essa quantidade de CBD pode não ser suficiente para proporcionar algum alívio anti-epilético. O conselho de  alguns médicos oferecem nesta situação pode parecer contra-intuitivo: Aumentar a dose de CBD talvez até mesmo adicionar um pouco mais de THC (ou THCA, a não aquecida versão crua, não-psicoativo da THC) – e isso pode ser mais eficaz para o maior controle das crises.

 Enzimas enigmáticas

Mas por que evitando a quebra de um medicamento anti-epilético pode reduzir o seu efeito? Há uma série de respostas possíveis, dependendo do fármaco em questão. O componente ativo do fármaco (o produto químico que exerce um efeito anti-epilético) pode ser um produto da degradação do fármaco real tomada. Assim, retardando o metabolismo do fármaco original, o CBD faria que a droga seja menos ativo.

Outras explicações são possíveis. Por exemplo, se a atividade de determinados CYP é retardado, o fármaco pode ser dividido por uma outra via metabólica, cujos produtos poderiam então interferir com a atividade do fármaco. Ou, talvez, a inibição de CYP não é a forma predominante que o CBD interage com determinados medicamentos anti-epilépticos.

Para complicar ainda mais, uma apresentação feita pelo Dr. Kazuhito Watanabe na reunião 2015 da Sociedade Internacional de canabinóides Research em Nova Scotia divulgadas evidências preliminares de que o canabidiol pode “induzir”, significando amplificar a atividade de algumas enzimas do citocromo P450. (A indução de uma proteína envolve aumentar a transcrição do seu RNA correspondente, o que leva a uma maior síntese da proteína.) Isto sugere que o CBD pode aumentar ou diminuir a composição de outras drogas. Mais uma vez, isso depende do medicamento em questão e as dosagens utilizadas.

Qualquer farmacêutica, esquema nutracêutico ou verde para explorar o potencial terapêutico da CBD deve contar com o fato de que o canabidiol pode tanto inativar e melhorar várias enzimas do citocromo P450 no fígado, e isso pode ter impacto sobre uma ampla gama de medicamentos. As interações medicamentosas são especialmente importantes a considerar quando se utiliza salva vidas ou medicamentos que salvam sentidos, medicamentos com janelas terapêuticas estreitas, ou medicamentos com os principais efeitos colaterais adversos. Em particular, aqueles que utilizam altas doses de concentrados e isolados de CBD deve manter isso em mente quanto a mistura de remédios.

 

segundo site www.projectcbd.org/article/cbd-drug-interactions-role-cytochrome-p450